焦慮和抑郁動(dòng)物模型的建立方法

焦慮和抑郁動(dòng)物模型的建立方法
應(yīng)激、焦慮和抑郁是密切相關(guān)的現(xiàn)象，大多數(shù)焦慮和抑郁患者都曾經(jīng)歷嚴(yán)重的心理應(yīng)激事件。因此，應(yīng)激事件被看作焦慮和抑郁的原因，或者至少是在遺傳基礎(chǔ)上的誘因，能夠?qū)е虑榫w障礙的產(chǎn)生。焦慮和抑郁動(dòng)物模型就是將動(dòng)物置于一系列應(yīng)激性情境中（潛在的或?qū)嶋H的威脅，急性的或慢性的），使其產(chǎn)生情緒障礙，然后應(yīng)用特定的手段來(lái)對(duì)行為和生理指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，從而探討此情緒障礙的深入機(jī)制，以及鑒定和篩選抗焦慮藥或抗抑郁藥。
1.1 焦慮動(dòng)物模型
     焦慮是由預(yù)先知道但又不可避免的、即將發(fā)生的應(yīng)激性事件引起的一種預(yù)期反應(yīng)，以恐懼、擔(dān)心、緊張等精神癥狀為主要表現(xiàn)，同時(shí)多伴有心悸、多汗、手腳發(fā)冷等植物神經(jīng)功能紊亂，其核心癥狀為擔(dān)憂(yōu)。從進(jìn)化的角度講，動(dòng)物所表現(xiàn)的防御反應(yīng)是人類(lèi)恐懼和焦慮反應(yīng)的原始成分。因此，動(dòng)物所表現(xiàn)的恐懼樣反應(yīng)與人類(lèi)的焦慮反應(yīng)是相似的，這就是焦慮動(dòng)物模型的行為學(xué)基礎(chǔ)。人類(lèi)的焦慮反應(yīng)主要表現(xiàn)為逃避現(xiàn)實(shí)、逃跑行為、警覺(jué)性提高，同樣的行為反應(yīng)也可在動(dòng)物身上觀察到。例如，當(dāng)動(dòng)物面臨一種不熟悉的環(huán)境時(shí)，動(dòng)物就會(huì)表現(xiàn)出一系列的行為和生理反應(yīng)，包括探究行為的抑制、呆滯、逃走、心率加快、排尿、血漿皮質(zhì)酮水平增加等。
    這些反應(yīng)可看作動(dòng)物面臨危險(xiǎn)情景時(shí)防御反應(yīng)系統(tǒng)的激活。因此，通過(guò)科學(xué)比較可認(rèn)為人類(lèi)和動(dòng)物具有相同的焦慮情緒狀態(tài)。焦慮和抑郁生物學(xué)機(jī)制的研究已經(jīng)獲得了飛速發(fā)展，逐漸深入到分子和基因水平。但是，由于研究領(lǐng)域的自身特點(diǎn)，焦慮和抑郁動(dòng)物模型的研究卻發(fā)展相對(duì)緩慢。而且，在應(yīng)用過(guò)程中研究者傾向于使用比較經(jīng)典的動(dòng)物模型，由此，這也限制了其發(fā)展。
1.2 行為學(xué)檢測(cè)方法
    目前常用的焦慮動(dòng)物模型主要包括兩類(lèi)：一類(lèi)是基于動(dòng)物非條件化的模型，根據(jù)其行為特點(diǎn)又可分為探究行為模型和社會(huì)行為模型。探究行為模型主要包括比較經(jīng)典的高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)。
    高架十字迷宮測(cè)驗(yàn)將動(dòng)物置于迷宮的中央?yún)^(qū)，然后在一定的時(shí)間內(nèi)觀察動(dòng)物分別進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂的時(shí)間和次數(shù)，由于開(kāi)臂和外界相通，對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)具有一定的新奇性同時(shí)又具有一定的威脅性，動(dòng)物在產(chǎn)生探究好奇心的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生焦慮反應(yīng)。如果焦慮水平高，則動(dòng)物會(huì)離開(kāi)開(kāi)臂退縮到閉臂中，反之則在開(kāi)臂停留更多的時(shí)間，對(duì)開(kāi)臂的探究次數(shù)也增多。
    曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，中心區(qū)域?qū)?dòng)物來(lái)說(shuō)是潛在的威脅情境，而外周區(qū)則相對(duì)**，因此，如果動(dòng)物的焦慮水平高則傾向于停留在外周區(qū)，反之，對(duì)中央?yún)^(qū)的探究次數(shù)及時(shí)間就會(huì)增加。利用相似的原理，Crawley 等人則利用動(dòng)物對(duì)明亮地方具有天然的厭惡和好奇傾向建立了明- 暗箱實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物逃離明亮區(qū)域時(shí)間長(zhǎng)則表示焦慮水平高。社會(huì)行為模型包括天敵暴露、社會(huì)隔離、母愛(ài)剝奪等。
    *初的天敵暴露模型一般是將動(dòng)物暴露在對(duì)其生命具有強(qiáng)烈威脅性的另一動(dòng)物面前，例如將大鼠暴露于貓或具有很強(qiáng)攻擊能力的另一雄性大鼠前，則天敵會(huì)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行猛烈的攻擊，由此造成其焦慮水平提高。但這樣的模型往往會(huì)造成軀體的創(chuàng)傷，此后研究發(fā)現(xiàn)只是將天敵或者將天敵的排泄物暴露于動(dòng)物面前，而不進(jìn)行軀體的攻擊也能夠造成很強(qiáng)列的焦慮反應(yīng)，因此，后來(lái)廣泛采用可視天敵暴露和天敵氣體暴露等模型。另一類(lèi)焦慮模型是基于條件反射的模型，主要包括飲水沖突模型、條件性電擊等。飲水沖突是將動(dòng)物的飲水行為和不確定的電擊結(jié)合起來(lái)，動(dòng)物如果想滿(mǎn)足飲水的需要就可能會(huì)受到電擊的創(chuàng)傷，由此造成動(dòng)物在飲水和避免電擊之間的趨避沖突，產(chǎn)生焦慮反應(yīng)。
而條件性電擊模型中，將某種信號(hào)和電擊隨機(jī)結(jié)合起來(lái)，信號(hào)出現(xiàn)后可能會(huì)出現(xiàn)電擊，也可能不出現(xiàn)電擊，由此造成動(dòng)物的期待性焦慮反應(yīng)。這類(lèi)模型在模擬人類(lèi)的焦慮反
應(yīng)，預(yù)測(cè)抗焦慮**方面是非常有效的，但其中不可避免的包含有電擊這類(lèi)物理應(yīng)激的成分，使心理應(yīng)激中軀體應(yīng)激的比例增大，是其主要缺陷。此外還存在著眾多有效
的焦慮應(yīng)激模型，林文娟等人*近建立的空瓶應(yīng)激模型已經(jīng)證明是一種有效的焦慮應(yīng)激模型。經(jīng)過(guò)幾次固定時(shí)間的飲水學(xué)習(xí)之后，在飲水時(shí)間給予動(dòng)物空瓶，能夠誘發(fā)動(dòng)
物出現(xiàn)攻擊，撕咬瓶子和籠子，頻繁修飾等焦慮反應(yīng)，同時(shí)還伴有腎上腺素、去甲腎上腺素以及皮質(zhì)酮水平的升高，較好的模擬了人類(lèi)焦慮的行為和生理反應(yīng)。焦慮的動(dòng)物
模型中有些主要用來(lái)建立動(dòng)物模型，而有些既可以建立模型也可以用來(lái)測(cè)量焦慮情緒的水平，不同的動(dòng)物模型這兩種作用的比例有所差別，其中天敵暴露、飲水沖突、社會(huì)
隔離和母愛(ài)剝奪常用來(lái)建立焦慮動(dòng)物模型，而高架十字迷宮和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)則既可以建立模型也可測(cè)量焦慮反應(yīng)。要想證明焦慮模型是否激發(fā)了動(dòng)物的焦慮反應(yīng)就應(yīng)該尋找測(cè)量焦慮反應(yīng)的途徑和指標(biāo)。通常利用動(dòng)物對(duì)應(yīng)激性或新異性事件的行為或生理反應(yīng)來(lái)測(cè)量動(dòng)物的焦慮反應(yīng)。動(dòng)物的這些厭惡性情境包括空曠的空間，明亮或者具有一定高度的地方，所有這些構(gòu)成了利用探究測(cè)驗(yàn)測(cè)量動(dòng)物焦慮反應(yīng)的基礎(chǔ)。經(jīng)典的測(cè)量動(dòng)物焦慮反應(yīng)的方法是高架十字迷宮測(cè)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)。這些新異的環(huán)境對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)具有潛在的生存威脅性。
      因此，激發(fā)了動(dòng)物的探究性防御反應(yīng)，通過(guò)探究行為來(lái)反映動(dòng)物的焦慮情緒，是建立在陌生情景下動(dòng)物的焦慮水平和探究行為的二因素理論之上的。主要行為觀察指標(biāo)包括：（1 ）探究行為的抑制，動(dòng)物對(duì)開(kāi)臂的探究次數(shù)減少，在開(kāi)臂停留的時(shí)間減少，中央格的探究格數(shù)減少，動(dòng)物對(duì)明亮的地方產(chǎn)生回避；（2 ）恐懼反應(yīng)增加，動(dòng)物的排尿、排便次數(shù)明顯增加，頻繁修飾；（3 ）社交行為減少，互嗅、互追的行為明顯減少，動(dòng)物傾向于逃避其它動(dòng)物。
焦慮和抑郁動(dòng)物模型的建立方法，后續(xù)發(fā)布**篇。

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